I brede sløjfer løber Mosel gennem stejle vinmarker og små skove. Floden adskiller Eifel fra Hunsrück og flyder forbi imponerende slotte, paladser og maleriske vinbyer som Cochem eller Bernkastel-Kues. Små landsbyer med romantiske bindingsværkshuse og historiske gamle byer som Trier er hjemsted for hotellerne ved Mosel. Fra udspringet i Lorraine til udmundingen ved Deutsches Eck i Koblenz følger vandre- og cykelstierne ofte flodens løb tæt på bredden.